北京博仁医院 杨帆:移植前预处理,清髓、减低毒性 or 非清髓?

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作者:北京博仁医院血液二科杨帆

造血干细胞移植(HSCT,简称干细胞移植),泛指将各种来源的正常造血干细胞在患者接受超剂量化(放)疗后,通过静脉输注入受体内,以替代原有的病理性造血干细胞,从而使患者正常的造血及免疫功能得以重建。

医生在进行移植的已经 都是根据每一另另六个 病人的不同病情进行合理的方案组合,累似 于,移植物的选则,是骨髓、外周血还是脐血;是自体移植、同基因移植还是异基因移植;是选则清髓性预出理 (MAC)、减低毒性预出理 (RIC)还是非清髓性预出理 。今天,朋友来讲讲造血干细胞移植预出理 的原则及方案改进。

预出理 的目的是四种 ?

根据移植前的预出理 方案效率,预出理 分为清髓性预出理 (MAC)、减低毒性预出理 (RIC)和非清髓性预出理 。预出理 的目的,第一是尽量清除所有的肿瘤细胞,已经 肯能肿瘤细胞肯能躲藏在化疗药物无法到达的地方,比如中枢或睾丸等庇护所,什么都清髓性预出理 方案什么都 一定能详细清除肿瘤细胞;第二是免疫抑制,异基因移植时要摧毁患者的免疫系统,出理 患者的免疫系统攻击供者细胞,确保供者细胞的顺利植入;第三是在骨髓中为新的造血干细胞提供造血龛。医生会基于上述一另另六个 目的制订预出理 方案。

预出理 的制订理念是四种 ?

预出理 方案涉及免疫抑制效率和清髓效率一另另六个 方面。累似 于,朋友常说的环磷酰胺/TBI(Cy/TBI)方案什么都 经典的免疫抑制效率和清髓效率都很强的清髓性预出理 方案。对于一另另六个 恶性程度非常高的肿瘤,朋友当然希望预出理 的免疫抑制效率和清髓效率都很强,已经 才能清除肿瘤又不容易复发。已经 时要考虑到,有或多或少患者无法耐受这麼 效率的预出理 方案,比如,移植已经 身体情況不佳的患者、脏器功能受损或年龄偏大的患者,往往无法耐受高剂量放化疗的毒性反应。四种 情況下,医生就时要减低放化疗的毒性,在干细胞植入后,再通已经 续一系列的治疗预防白血病的复发。四种 预出理 方案什么都 减低毒性的预出理 方案(RIC)。

RIC有四种 优点和缺点?

RIC的优点在毒性降低,减轻了预出理 毒性对患者的脏器功能的影响,从而减少身体组织损伤,进一步降低移植物抗宿主病(GVHD)的所处率。而RIC的缺点在于,相较于清髓性的预出理 ,肯能有主次患者早期所处混合嵌合。通过对比发现,相较于清髓性预出理 方案,RIC方案并非影响患者的复发率,且存活率是增加的,移植相关死亡率是下降的。10007至2017年间国际骨髓登记处的移植数据显示,RIC方案中,占比最大的是朋友北京博仁医院常用的BU+FLU方案。什么都目前最主流的方案是减低毒性的预出理 方案。

预出理 的分类

接下来,给朋友梳理一下预出理 方案的基本骨架和平时用到的药物。目前预出理 分为清髓预出理 和非清髓预出理 。其中清髓预出理 包括经典清髓预出理 和减低毒性预出理 。

1.经典清髓(MAC)骨架方案

并都是是环磷酰胺/全身照射(Cy/TBI),是化疗加放疗的骨架方案;另并都是是白舒非/环磷酰胺(BU/Cy),是并都是纯化疗的方案。

2.减低毒性(RIC)骨架方案

减低毒性(RIC)骨架方案是用氟达拉滨(Flu)代替了环磷酰胺,降低了环磷酰胺的毒性,并肩应用氟达拉滨较强的免疫抑制作用使得供者的细胞才能顺利植入。其中都是所含放疗(TBI/Flu)或不所含放疗(BU/Flu)并都是骨架方案。

接下来,重点给朋友讲解一下北京博仁医院常用的预出理 和预防GVHD的组合方案:GIAC方案及PTCy方案。

GIAC方案的骨架方案是经典MAC。其中G是指G-CSF动员,I是指早期强化的免疫抑制,A是指应用ATG,C是指联合移植骨髓(BM)和外周血干细胞(PBSC)。

已经 ,初始GIAC方案的GVHD所处率较高,比如皮疹、腹泻,病毒激活所处率高,移植相关死亡率(TRM)高。已经 ,北京博仁医院改进了GIAC方案,减低阿糖胞苷的用量、用氟达拉滨代替环磷酰胺,减少了毒性反应,增强了免疫抑制。总的来说,北京博仁医院更换骨架方案为RIC,总体预出理 效率减弱!已经 们移植效果咋样呢?朋友发现,预出理 效率减低后,移植后患者的aGVHD所处率下降,cGVHD所处率也下降,移植后生存率升高。

PTCy方案的骨架方案是减低毒性方案RIC。P是指Post,后置;T什么都 Transplantation,移植;Cy即环磷酰胺。PTCy什么都 在移植后采用环磷酰胺,用于清除供者移植物中的淋巴细胞。PTCy方案降低了GVHD的所处率,已经 其在单倍体移植中降低GVHD的表现优于同胞全相合和非血缘移植。北京博仁医院对PTCy方案进行了改进,形成了个人特色的预出理 方案。针对单倍型移植,PTCy方案将是未来应用比较好的并都是预出理 方案。PTCy方案的优点在于每人都是供者,非复发死亡(NRM)下降;GRFS(无GVHD无复所处存)率升高;免疫功能重建很快,已经 减少病毒/真菌感染,减少了免疫抑制剂的使用,减少了传统移植办法的毒性。而它的缺点在于所处一定的植入失败率。

总的来说,移植预出理 方案非常重要,主要分为清髓方案、减低毒性方案及非清髓方案。预出理 方案与预防GVHD方案的适当组合决定移植疗效。医生会根据患者的脏器功能和移植前病情个体化制定方案。

作者简介

杨帆

北京博仁医院血液二科(移植技术)

副主任医师军事医学科学院硕士

从事血液科工作16年,专业方向为各种恶性血液病的诊治及自体、异体造血干细胞移植,老年血液病诊治,噬血细胞综合征的诊治。

擅长:白血病、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)、多发性骨髓瘤等恶性血液病的自体及异基因造血干细胞移植及移植后合并症的诊治。